Frau sitzt und hat die Urea Cica Repair+ Hauterneuernde Creme zwischen Knie und Kinn geklemmt

 

Urea: Der ultimative Feuchtigkeitsspender für Deine Haut

Trockene, unebene und rissige Haut kann ganz schön unangenehm sein und unser Wohlbefinden beeinflussen. Aber keine Sorge, das unschöne Hautgefühl musst Du nicht einfach hinnehmen! Und genau hier kommt Urea ins Spiel. Der Wirkstoff bietet zahlreiche Vorteile für unterschiedlichste Hauttypen und ist dabei noch höchst verträglich. Wir verraten Dir, warum sich Urea in Deiner Hautpflege lohnt und klären spannende Mythen über den Wirkstoff auf!

 

Inhaltsverzeichnis

Was ist Urea?
Urea in der Hautpflege
Urea für unterschiedliche Hautbedürfnisse
Power-Duos – wirkungsvolle Urea-Wirkstoffkombis
Urea: 5 Mythen und Wahrheiten
Urea in anderen Anwendungsbereichen
Urea FAQ

 

 

Rötliche Flüssigkeit wirft Blasen

 

Was ist Urea?

Bei Urea, auch bekannt als Harnstoff, handelt es sich um eine natürliche Substanz, die in Deinem Körper vorkommt. Der Wirkstoff ist eine Schlüsselkomponente des natürlichen Feuchtigkeitsbindungsmechanismus Deiner Haut. Im menschlichen Körper wird Urea als Endprodukt des Proteinstoffwechsels gebildet und über die Nieren ausgeschieden.¹

Dank der stark hydratisierenden Eigenschaften und der Fähigkeit, Feuchtigkeit in der Haut zu binden, ist Urea ein wertvoller Wirkstoff für Deine tägliche Hautpflege-Routine. Dadurch wird der Feuchtigkeitsgehalt der Haut erhöht und die Trockenheit reduziert. Die Herstellung von Urea für die Haut erfolgt industriell durch die Reaktion von Ammoniak und Kohlendioxid unter hohem Druck und hoher Temperatur. Dieser Prozess führt zur Bildung von Harnstoff, der dann gereinigt und in verschiedenen Konzentrationen für den Einsatz in Kosmetika und Hautpflegeprodukten verwendet wird.

 

Wusstest Du schon?

Urea ist viel mehr als ein Trend-Wirkstoff – seine Geschichte geht auf eine jahrhundertelange Tradition zurück. Bereits 1500 v. Chr. nutzen die alten Ägypter Urea zur Unterstützung der Wundheilung. 1828 gelang es dem Chemiker Friedrich Wöhler erstmals, Harnstoff synthetisch aus anorganischen Stoffen herzustellen, wodurch er einen Meilenstein für die kosmetische Medizin setzte!²

 

Urea in der Hautpflege

Urea ist nicht einfach nur ein Abbauprodukt Deines Körpers – auch die natürlichen Feuchthaltefaktoren auf Deiner obersten Hautschicht enthalten Urea in Konzentrationen von bis zu sieben Prozent. Als wichtiger Bestandteil der natürlichen Feuchthaltefaktoren (NMF) bewahrt Urea Deine Haut vor dem Austrocknen, versorgt sie mit wertvoller Feuchtigkeit und verbessert das Wasserbindevermögen der Haut. 

Aufgrund seiner feuchtigkeitsspendenden und glättenden Eigenschaften wird Urea häufig in Pflegeprodukten für zu Ekzemen neigende Haut, Keratosis Pilaris oder Haut, die zu Schuppenflechte neigt, eingesetzt. Eine gute Creme mit Urea hilft Dir dabei, Symptome wie Trockenheit, Juckreiz und Hautirritationen zu mildern und gilt gleichzeitig als echter Gamechanger bei Erdbeer-Beinen und Reibeisenhaut.

 

Frau trägt Creme auf ihren Oberschenkel auf

 

Die wichtigsten Benefits von Urea in der Hautpflege

Auch wir von Mixa setzen auf Urea, da der Inhaltsstoff weit mehr kann, als Deine Haut geschmeidig zu pflegen:

  Intensive Feuchtigkeitsversorgung
Als natürlicher Feuchthaltefaktor (Natural Moisturizing Factor) besitzt Urea die Fähigkeit, Wasser anzuziehen und effektiv in die Hornschicht Deiner Haut einzuschließen. Dadurch wird der Feuchtigkeitsgehalt der Haut erhöht und Trockenheit entgegengewirkt. Der Harnstoff hilft, die trockene Haut mit der dringend benötigten Feuchtigkeit zu versorgen und sie weich, geschmeidig und hydriert zu halten.

  Sanft peelend
Die Wirkung von Urea ist leicht exfolierend und hilft somit dabei, abgestorbene Hautzellen abzulösen und die Hauterneuerung zu fördern. Dadurch wird die Hauttextur verbessert und raue, schuppige Stellen sichtbar gemildert. Urea wirkt sanft, aber effektiv, um Deine Haut glatter und weicher zu machen.

  Stärkung der Hautschutzbarriere
Trockene Haut ist oft reizbar und empfindlich, da ihre natürliche Hautschutzbarriere geschwächt ist. Urea unterstützt die Wiederherstellung der Barrierefunktion, indem der Wirkstoff Deine Haut mit Feuchtigkeit und wertvollen Lipiden versorgt. Er stärkt die Schutzfunktion der Haut, verhindert einen Feuchtigkeitsverlust und schützt die Haut effektiv vor äußeren Einflüssen wie Kälte, Wind und Umweltverschmutzung.

  Hohe Verträglichkeit
Ein wichtiger Vorteil ist außerdem die extrem gute Verträglichkeit. Selbst höhere Urea-Konzentrationen von bis zu 20 Prozent sind weder toxisch, allergen noch gesundheitsgefährdend. Zusätzlich machen seine entzündungshemmenden und juckreizstillenden Eigenschaften den Wirkstoff zum idealen Partner für empfindliche und zu Ekzemen neigende Haut.

 

Was bedeutet eigentlich NMF?

Der Natural Moisturizing Factor (NMF)  ist ein Cocktail aus natürlichen, wasserliebenden Feuchthaltefaktoren, wie Aminosäuren, Hyaluronsäure, Milchsäure und Harnstoff, der essentieller Bestandteil Deiner äußersten Hautschicht ist. Er bindet sowohl die Feuchtigkeit aus dem Hautinneren als auch aus Kosmetika, reguliert den Feuchtigkeitsgehalt Deiner Haut und schützt sie somit vor dem Austrocknen.³

 

Urea für unterschiedliche Hautbedürfnisse

Ob gegen trockene Haut im Winter, Neurodermitis oder sogar gegen Akne – Urea ist ein echtes Hautpflege-Multitalent, welches unterschiedliche Hautbedürfnisse anspricht. Wir bei Mixa blicken auf fast 100 Jahre Expertise in der Pflege trockener und empfindlicher Haut zurück und wissen, wie sehr es darauf ankommt, die richtige Lösung zu finden und sich in der eigenen Haut wohlzufühlen. Wir stellen Dir unsere Favoriten für die individuellen Bedürfnisse Deiner Haut vor:

 

Urea gegen trockene Haut

Der feuchtigkeitsspendende Wirkstoff ist ideal dafür geeignet, trockene bis sehr trockene Haut geschmeidig zu pflegen und raue, schuppige Hautstellen zu milden. Der beste Beweis: Eine Studie, die zeigt, dass der NMF trockener Haut oftmals ganze 50 Prozent weniger Urea enthält als der NMF normaler Haut.

 

  Urea Cica Repair+ Hauterneuernde Creme
Unsere hauterneuernde Feuchtigkeitspflege mit Urea eignet sich ideal, um trockene bis sehr trockene Haut geschmeidig-glatt zu pflegen und ist dank ihrer Formel mit 10 Prozent Urea und Niacinamiden Dein Multi-Talent gegen trockene, juckende und raue Haut!

Übrigens: Ganz unabhängig von Deinem Hauttyp, solltest Du während der kalten Jahreszeit Seren und Cremes mit Urea in Deine Pflegeroutine integrieren. Im Winter führen eisige Temperaturen, schnelle Temperaturwechsel sowie trockene Heizungsluft nämlich besonders schnell zu einem Feuchtigkeitsverlust!

 

Urea Cica Repair+ Hauterneuernde Creme

Körperpflege für trockene bis sehr trockene Haut

Doch nicht nur unsere Gesichtshaut neigt schnell zu Trockenheit und Spannungsgefühlen. Ob Schienbeine, Ellenbogen, Knöchel oder Hände und Füße – überall dort, wo unsere Haut besonders dünn ist und nur wenig Unterhautfettgewebe besitzt, bilden sich schnell raue und trockene Hautstellen.

Nährende Bodylotions, Hand- und Fußcremes mit Urea wirken dem entgegen, indem sie die Hautfeuchtigkeit verbessern und Deine Hautschutzbarriere stärken, um einen weiteren Wasserverlust zu verhindern:

 

  Urea Cica Repair+ Body Milk
Die reichhaltige Bodylotion sorgt dank ihrer Formel mit 5 Prozent Urea und beruhigendem Panthenol für sofort regenerierte und bis zu 48 Stunden geschützte Haut. Bereits ab der ersten Anwendung hinterlässt sie Deine Haut spürbar geschmeidiger und intensiv gepflegt - und das ohne fettige Rückstände!

  10-in-1 Cica Repair+ Reparierender Balsam
Deine Haut hat besonders viel Durst und bildet bereits unschöne Risse? Unser Balsam für extrem trockene Haut versorgt die Haut an Ellenbogen, Knien, Füßen und Händen mit intensiver Feuchtigkeit und baut nachhaltig Deine Hautschutzbarriere wieder auf. Glycerin, Urea und Allantoin verleihen selbst extrem spröder Haut ein geschmeidiges Hautgefühl und einen natürlichen Glow.

 

 

Wusstest Du schon?

Mit unseren praktischen Allzweckcremes von Mixa sparst Du Platz im Badezimmer. Die Alleskönner eignen sich sowohl fürs Gesicht als auch für Körper, Hände und Füße!

 Urea Cica Repair+ Body Milk

Urea gegen fettige und unreine Haut

Anders als viele andere Wirkstoffe für trockene Haut, besitzt Urea keine komedogenen, also porenverstopfenden Eigenschaften. Ganz im Gegenteil: Da Harnstoff abgestorbene Hautschüppchen von der Hautoberfläche löst, kann der Talg besser abfließen, was sich wiederum günstig auf die Anzeichen fettiger oder unreiner Haut auswirkt. In höheren Konzentrationen wirkt Urea außerdem leicht antibakteriell und entzündungshemmend.

 

 

Wusstest Du schon?

Die antibakterielle und juckreizstillende Wirkung von Urea bewährt sich sogar bei zu Akne neigender Haut.  Kombiniere Urea in Deiner Anti-Akne-Pflegeroutine beispielsweise mit Salicylsäure oder AHAs!
 

 

Urea bei Neurodermitis und Ekzemen

Besonders Neurodermitis oder Psoriasis machen sich durch eine gestörte Hautbarriere bemerkbar – Deine Haut ist trocken, gereizt und neigt zu Juckreiz und Rötungen. Urea wirkt dem entgegen, indem der Wirkstoff Feuchtigkeit in die Haut zieht und sie dort einschließt. Laut Studien ist der Urea-Gehalt übrigens bei zu Neurodermitis neigender Haut um bis zu 70 Prozent niedriger – bei Haut, die zu Ekzemen neigt, sind es sogar bis zu 85 Prozent!

  10-in-1 Cica Repair+ Reparierender Balsam
Unser intensiv nährender Balsam mit Glycerin, Urea und Allantoin ist nicht nur unglaublich sanft zur Haut, sondern pflegt selbst extrem rissige und raue Haut geschmeidig zart. Er zieht schnell ein, wirkt glättend und stärkt nachhaltig die angegriffene Hautschutzbarriere – ideal für Ellenbogen, Knie, Füße und Hände.

Produktabbildung Mixa 10-IN-1 CICA REPAIR+ Reparierender Balsam

Power-Duos – wirkungsvolle Urea-Wirkstoffkombis


Urea ist zwar solo schon ein echter Wirkstoff-Superstar – doch in Kombination mit anderen Wirkstoffen, wie beispielsweise weiteren natürlichen Feuchthaltefaktoren, kann Harnstoff seine Wirkung noch besser entfalten:

  Urea & Ceramide
Urea und Ceramide ergänzen sich perfekt und auch wir von Mixa vertrauen in vielen unserer Produktformeln auf dieses eingespielte Team. Während Urea Feuchtigkeit in die Haut speichert und dort einschließt, stärken Ceramide Deine Hautbarriere und helfen dabei, die Feuchtigkeit zu bewahren. Diese Kombination trägt dazu bei, trockene und gereizte Haut zu beruhigen, intensiv zu hydratisieren und zu pflegen.

  Urea & Glycerin
Auch die Kombination von Urea und Glycerin ist besonders effektiv, da Glycerin Feuchtigkeit aus der Luft anzieht, während Urea diese Feuchtigkeit in Deiner Haut einschließt. Das Feuchtigkeits-Duo sorgt für langanhaltend und nachhaltig hydratisierte Haut.

  Urea & Panthenol
Panthenol, auch als Provitamin B5 bekannt, hat feuchtigkeitsspendende und hautberuhigende Eigenschaften. In Kombination mit Urea hilft es, Deine Haut zu beruhigen, Feuchtigkeit zu spenden und stärkt gleichzeitig die Hautbarriere.

  Urea & Hyaluronsäure
Hyaluronsäure ist ein weiterer feuchtigkeitsspendender Wirkstoff, der Feuchtigkeit in der Haut bindet. Beide Wirkstoffe sind optimal verträglich und sorgen für einen sofortigen Feuchtigkeits-Boost.

 Texturdarstellung von Urea und Niacinamid als Flüssigkeiten
 

Wusstest Du schon?

Achtest Du darauf, nicht zu hohe Konzentrationen zu verwenden, kannst Du Urea mit fast jedem beliebigen Wirkstoff kombinieren. Sogar in Kombination mit aktiven Wirkstoffen, wie Retinol oder AHA’s funktioniert Urea wunderbar, da es beispielsweise durch Retinol auftretende Hautirritationen entgegenwirken kann!
 

 

Urea: 5 Mythen und Wahrheiten

Trotz seiner zahlreichen Vorteile gibt es kaum einen anderen Wirkstoff, um den sich so viele Mythen ranken, wie um Urea. Wir haben die fünf häufigsten Mythen genauer unter die Lupe genommen und verraten Dir, was an den Behauptungen dran ist: 

1.  Urea ist Urin

Du kannst aufatmen: Der Mythos, dass Urea in Hautpflegeprodukten aus Urin gewonnen wird, ist bis heute weit verbreitet, aber falsch.

Fakt: Während Urea bis Mitte des 18. Jahrhunderts tatsächlich aus Pferdeurin gewonnen wurde, wird der Wirkstoff heutzutage synthetisch hergestellt und ist farb- und geruchlos.


2.  Urea ist krebserregend

Falsch! Urea ist eine sichere und wirksame Zutat in der Hautpflege, die seit Jahrzehnten in Feuchtigkeitscremes verwendet und von der FDA als sicher eingestuft wird.

Fakt: Urea hat keine nachgewiesenen krebserregenden Eigenschaften und kann bedenkenlos in Hautpflegeprodukten verwendet werden. Achte allerdings darauf, dass Deine Kosmetika möglichst frei von anderen Schadstoffen, wie beispielsweise Parabenen und Mineralölen, sind. Bei den klinisch getesteten Formeln unserer Mixa Produkte verzichten wir nicht nur auf Parabene, sondern packen gleichzeitig nur eine limitierte Anzahl an Inhaltsstoffen hinein, um das Allergierisiko zu verringern!


3.  Urea erhöht die Sonnenempfindlichkeit Deiner Haut

Nein, im Gegensatz zu Retinol oder Vitamin C hat Urea keinen Einfluss auf die Sonnenempfindlichkeit Deiner Haut.

Fakt: Trage am Morgen dennoch täglich ein Sonnenschutzmittel auf, um Deine Haut vor Sonnenschäden und Photoaging zu schützen!


4.  Urea ist ein aggressiver Inhaltsstoff

Auch der Mythos, dass Urea ein aggressiver Inhaltsstoff ist, ist falsch. Tatsächlich ist Urea eine milde und wirksame Zutat in der Hautpflege. 

Fakt: Es hat feuchtigkeitsspendende Eigenschaften und hilft dabei, Deine trockene Haut zu behandeln, ohne sie dabei zu reizen oder zu schädigen.


5.  Körpereigener Harnstoff kommt nicht mit Deiner Haut in Berührung

Könnte man meinen, denn Harnstoff wird doch über die Nieren ausgeschieden, oder nicht? 

Fakt: Nicht ganz. In kleinsten Mengen wird der Harnstoff über unseren Schweiß an die Hautoberfläche abgegeben. Dort übernimmt er als Teil des Natural Moisturizing Factors eine wichtige und schützende Funktion.

 

 

Urea in anderen Anwendungsbereichen


Dass Urea ein echter Alleskönner in Sachen Hautpflege ist, weißt Du nun bereits. Doch es geht noch weiter: Das Multitasking-Talent kommt nicht nur in der Hautpflege zum Einsatz, sondern hat auch viele andere Anwendungsgebiete. Von der Medizin über die Landwirtschaft bis hin zur Lebensmittelherstellung – Urea spielt eine vielseitige Rolle in den unterschiedlichsten Branchen:

  In der Medizin und Pharmazie wird hochkonzentrierter Harnstoff zur Behandlung von Nagelpilz, als Mittel gegen Harnwegsinfektionen und zur Reduktion von Ammoniak im Körper eingesetzt. In der Ersten Hilfe kommt er als Komponente von Kältepacks zum Einsatz.

  Die Landwirtschaft nutzt Urea als Pflanzendünger zur Förderung des Pflanzenwachstums.

●  In der industriellen Chemie kommt Urea als Ausgangsstoff für die Herstellung von Harzen, Kunststoffen und Lösungsmitteln zum Einsatz.

  Im Bereich des Umweltschutzes verwendet man Harnstoff zur Reduktion von Stickoxiden im Abgas von Kraftwerken und Verbrennungsmotoren. Auch in der Kraftfahrzeugtechnik kommen daher wässrige Lösungen mit Urea-Anteil zum Einsatz.

●  Klingt erstmal seltsam, doch selbst die Lebensmittelherstellung greift auf Urea zurück. In der EU ist der Stoff allerdings ausschließlich als Stabilisator für Kaugummi ohne Zuckerzusatz zugelassen.

 

 

Urea FAQ


Ist Urea vegan?

Ja, Urea ist ein veganer Wirkstoff, da heutzutage keine tierischen oder humanen Bestandteile im Endprodukt Harnstoff enthalten sind. Aber: Urea ist keine Pflanze, sondern wird synthetisch aus Ammoniak und Kohlendioxid hergestellt. 


Was sind die Nebenwirkungen von Urea?

Urea hat in der Regel keine Nebenwirkungen. Ganz im Gegenteil: Der körpereigene Stoff ist extrem gut verträglich – selbst bei sehr empfindlicher Haut. Brennt Urea trotzdem auf Deiner Haut, kann das an der keratolytischen Wirkung liegen. Wenn Deine Haut bereits gereizt oder rissig ist, bestehen eventuell winzige Mikroverletzungen, die Du mit bloßem Auge nicht erkennen kannst. Tritt der Harnstoff in diese Hautrisse ein, können Seren und Cremes mit Urea leicht brennen. Doch kein Grund zur Sorge: Das Brennen lässt im Normalfall schnell nach, sobald sich Deine Haut nach der Anwendung erholt und regeneriert.


Ist Urea in Hautpflegeprodukten effektiv gegen Falten?

Ja, Urea macht sich auch in Deiner Anti-Aging-Routine bezahlbar. Indem der Wirkstoff Feuchtigkeit speichert und Deine Haut von innen heraus aufpolstert, kann er dazu beitragen, feine Linien und Falten zu mildern. Gleichzeitig sorgt Urea gegen Falten für mehr Widerstandsfähigkeit und lässt Dein Hautbild frischer und spürbar glatter erscheinen. Kombiniere Urea als Anti-Falten-Wirkstoff mit Hyaluronsäure, Peptiden oder Ceramiden!


Wie viel Prozent Urea benötigt Deine Haut?

Die optimale Urea-Konzentration in Hautpflegeprodukten hängt von den individuellen Bedürfnissen der Haut ab. Für trockene oder raue Haut solltest Du zu Produkten mit einer Urea-Konzentration zwischen 5 und 10 Prozent greifen. Starke Verhornungen oder rissige Stellen an Händen und Füßen können mit höheren Konzentrationen von bis zu 20 Prozent behandelt werden. Aber Vorsicht: Cremes mit sehr hohem Urea-Prozentanteil können bei empfindlicher und irritierter Haut schnell weitere Hautirritationen hervorrufen!


Ist Urea auch für die empfindliche Haut von Babys und Kleinkindern geeignet?

Da Baby- und Kinderhaut besonders zart und empfindlich ist, kann Urea eine tolle Ergänzung der Hautpflege sein. Beachte jedoch, dass die Hautschutzbarriere bei Neugeborenen und Kleinkindern noch nicht vollständig entwickelt ist. Daher kommen nur Produkte mit niedriger Urea-Konzentration in Frage, die speziell für die zarte Haut von Babys entwickelt wurden und keine reizenden Zusatzstoffe enthalten. Bist Du Dir unsicher, solltest Du vor der Anwendung Rücksprache mit einem Kinderarzt oder Dermatologen halten. Sichere Alternativen sind übrigens sanfte Cremes mit Glycerin oder Linolsäure!

 

 

Fazit: Urea als Alleskönner in Deiner Hautpflege-Routine

Ob trockene und schuppige Haut, fettige Haut oder lästige Ekzeme – Gesichts- und Körperpflege mit Urea ist eine tolle Ergänzung Deiner täglichen Pflegeroutine! Der wunderbar verträgliche Wirkstoff hilft, die Haut geschmeidig zu pflegen und spendet ihr wertvolle Feuchtigkeit. Raue, schuppige Haut und trockene Hautstellen können mit einer guten Körperpflege mit Urea gemildert werden, sodass sich Deine Haut langfristig angenehmer anfühlt. Entdecke unsere Urea-Hautpflege von Mixa und überzeuge Dich selbst von der reparierenden Wirkung!

 

 

Quellenangaben

[1] Vgl. Jaime Piquero-Casals, 2021 Oct 1. doi: 10.1007/s13555-021-00611-y, Urea in Dermatology: A Review of its Emollient, Moisturizing, Keratolytic, Skin Barrier Enhancing and Antimicrobial Properties, URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8611129/.

[2]Vgl. E Kinne-Saffran, Vitalism and synthesis of urea. From Friedrich Wöhler to Hans A. Krebs., URL: https://www.researchgate.net/figure/First-page-of-the-publication-by-F-Woehler-in-1828-entitled-On-the-artificial-formation_fig2_13084193.

[3]  Vgl. Marisa Robinson, 2010 Jan-Feb;61(1):13-22., Natural moisturizing factors (NMF) in the stratum corneum (SC). I. Effects of lipid extraction and soaking, URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20211113/.

[4] Vgl. Leonardo Celleno, 2022 Nov 11. doi: 10.2147/CCID.S377718, The Use of Urea Cream for Hand Eczema and Urea Foam for Seborrheic Dermatitis and Psoriasiform Dermatoses of the Scalp, URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9664912/.

[5] Vgl. Michael H Gold, 2006 May;5(5):442-5., A multicenter efficacy and tolerability evaluation of benzoyl peroxide in a 10% urea vehicle for the treatment of acne vulgaris, URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16703780/.

[6] Vgl. Michael Pan, December 2013 Dermatology Online Journal 19(11):20392, Urea: A comprehensive review of the clinical literature, URL: https://www.researchgate.net/publication/259245089_Urea_A_comprehensive_review_of_the_clinical_literature.

[7] Vgl. Olorunsola I. Adeyomoye, 2022 Nov 22. doi: 10.4103/ijn.ijn_88_21, The Biological Roles of Urea: A Review of Preclinical Studies, URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9872924/.

[8] Vgl. Samar Swify, Review: Modified Urea Fertilizers and Their Effects on Improving Nitrogen Use Efficiency (NUE), URL: https://www.mdpi.com/2071-1050/16/1/188.

[9] Vgl. T. Imfeld, Effect of urea in sugar-free chewing gums on pH recovery in human dental plaque evaluated with three different methods, URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7621491/.